메트포르민 치료의 안전성 모니터링에는 정의가 포함됩니다. 메트포르민과 당뇨병의 심혈관계 합병증: “정문에서의 반성”

A. 보그다노프, FRCA

많은 환자들이 병원에 입원할 때까지 이미 약물(종종 여러 개)을 복용하고 있으며, 그 효과는 외과적 치료 및 마취의 결과에 영향을 미칩니다. 차례로, 수술 중 상태의 영향을받는 이러한 약물은 약리학 적 특성을 변경하여 환자의 상태에 영향을 미칩니다. 자연스러운 질문이 생깁니다. 치료 결과를 최적화하기 위해 이미 진행 중인 약물 요법을 어떻게 수정해야 합니까? 이 주제에 대한 정보는 다양한 출처에 흩어져 있고 부족하기 때문에 의사는 자신의 개인적인 경험과 병원에서 채택한 관행에 더 의존하는 경향이 있습니다.

최근에 한 연구가 발표되었는데(Kennedy J.M. et al "Polypharmacy in a general Surgery unit and concences of drug 철회" BR. J. of Clinical Pharmacology, 2000, 49, 353-362), 그 결과는 생각을 자극합니다. 외과적 치료의 결과는 환자가 평소 약물 치료를 받지 않았을 때 더 나빴고, 그러한 환자는 또한 수술 후 합병증의 비율이 더 높은 것으로 밝혀졌다. 즉, 수술 전후 약물 요법의 중단과 치료 결과 사이에 관계가 발견되었다.

아래는 변경 사항 및 추가 사항이 포함된 이 주제에 대한 리뷰 기사의 번역입니다. 개요는 각 주제에 대해 다소 간략하고 간략합니다. 앞으로 (희망) 더 자세한 기사가 당뇨병 및 기타 내분비 문제에 대해 출판될 것입니다.

수술 전후 약물 요법의 일반적인 문제와 다양한 특정 약물 그룹에 대한 문제의 현재 상태가 여기에서 논의될 것입니다.

일반 조항

수술 전 금식: 마취 중 위 내용물의 흡인 위험이 증가하며, 선택 수술의 경우 일반적으로 수술 전 자정부터 금식을 적용합니다. 일반적으로 음식물 섭취에 대한 논란은 없으나 최근의 증거에 따르면 수술 전 2시간으로 수분 섭취를 제한할 필요는 없다고 합니다. 수술 2시간 전에 물(물, 차, 과육이 없는 주스)을 섭취한 환자에서 위 내용물의 부피는 9시간 동안 아무것도 먹지 않은 환자의 위 내용물의 부피를 초과하지 않는 것으로 나타났습니다. 따라서 수술 2시간 전까지는 최소한의 소량의 물을 허용하는 것이 합리적입니다.

마취 중 사용되는 약물과 약물의 상호 작용: 위의 약물 그룹 간에 잠재적으로 심각한 상호 작용이 상당수 있습니다. 그러나 상대적으로 적은 수만 중단되어야 합니다. 이러한 상호 작용의 전체 목록은 European Journal of Anaesthesiology, 1998,15,172 - 189에 게재되어 있습니다. 이 작업의 맥락에서 가장 중요한 것만 언급하면 ​​됩니다. enflurane은 삼환계 항우울제, 페티딘 및 다른 아편류는 MAO를 복용하는 환자에게 치명적인 반응을 일으킬 수 있습니다. 항콜린에스테라아제 약물(중증 근무력증의 네오스티그민)은 탈분극 근육 이완제(숙시닐콜린, 디틸린)의 효과를 연장합니다. 세로토닌 성 약물 (페티딘)은 선택적 세로토닌 재 흡수 억제제 (Prozac 그룹의 현대 항우울제)를 복용하는 환자에서 세로토닌 증후군을 유발할 수 있습니다. 이러한 상호작용의 가능성을 줄이려면 자세한 약리학적 병력에 주의를 기울여야 합니다.

수술에 대한 스트레스 반응: 작업 스트레스는 이화 호르몬(코티솔), 카테콜아민 및 사이토카인의 방출을 동반합니다. 이 반응의 정도는 외과적 외상의 정도에 따라 다릅니다. 부신 기능 부전 및 당뇨병 환자에게 특별한주의를 기울이는 것이 좋습니다.

출혈 및 혈전색전성 장애: 항응고제 및 혈소판 기능을 억제하는 약물(아스피린 및 기타 항염증제)을 복용하는 환자에서 출혈 위험이 증가합니다. 더 심각한 위험은 강제 침상 안정, 수술 후 혈액 응고 증가의 결과로 발생하는 정맥혈전증입니다. 이러한 합병증의 발병은 경구 피임약 및 호르몬 대체 요법(폐경)을 복용하는 환자에서 가장 가능성이 높습니다.

약물을 계속할 것인가 중단할 것인가?

수술 전후 약물 요법, 마취제 및 수술 자체 사이의 전술한 상호 작용으로 인해, 수술 기간 동안 어떤 약물을 복용할 수 있고 어떤 약물을 중단해야 하는지 결정해야 합니다. 수술 전 검사 중에 수술 전에 일상적인 약물 요법을 변경해야 할 수도 있습니다. 특히 응급 수술의 경우 그러한 결정을 내리는 것이 어렵기 때문에 평소에 복용하던 약물을 중단하는 등의 결과를 예상하는 것이 중요합니다.

금단 증후군의 발병을 악화시키거나 예방하기 위해 사용했던 상태를 예방하기 위해 수술 전후에 일부 약물을 계속 복용하는 것이 바람직합니다. 계속 사용한다는 것은 약물을 다양한 방식으로 투여하거나 유사한 성질을 가진 다른 약물로 바꾸는 것을 의미할 수 있습니다. 작은 변화에도 약물의 생체 이용률에 심각한 손상이 동반될 수 있으므로 대체 약물의 선택은 신중해야 합니다.

표 1. 계속되는 약물.

약물 그룹	대체 요법	비고
항간질제	정맥 주사 또는 직장 약물 사용. 비위관을 통해 수액을 공급할 수 있습니다.	약물의 생체 이용률은 다양하므로 다른 약물로 전환할 때 용량을 확인하십시오. 혈중 농도를 조절하는 것이 바람직합니다. 정맥 내 페니토인을 사용할 때 심장 모니터링이 필요합니다.
고혈압, 협심증 및 부정맥 치료제	경구 투여가 없는 경우 정맥내 투여를 사용한다. 다른 약물로 전환 가능	혈압 모니터링. 정맥 주사 약물은 생체 이용률이 다릅니다 - 복용량 확인
파킨슨병 치료용 약물	수술 전 경구 약물, 가능하면 비위관을 통해 액체 형태 또는 용해성 정제로 전환	레보도파/도파민 카르복실라제 억제제를 복용하는 환자에서 부정맥과 저혈압의 위험이 약간 있습니다. 일부 항구토제는 레보도파 수치를 증가시키거나 질병을 악화시킬 수 있습니다.
항정신병제 및 항불안제	일부 약물은 주사제, 시럽제 또는 좌제로 제공됩니다.	데포 약물을 사용할 때 교체할 필요가 없습니다. 항 정신병 약물은 마취 요구 사항을 줄이고 부정맥을 강화할 수 있습니다
코르티코스테로이드	부신 기능 부전을 방지하기 위해 대체 요법(일반적으로 IV 하이드로코르티손)이 필요합니다.
천식 치료제	수술 전에 기존 약물을 투여한 후 흡입의 형태로 치료를 계속합니다.	수술 전에 환자의 최상의 상태를 달성하는 것이 필요합니다.
면역억제제	장기가 이식된 환자의 경우 코르테코스테로이드, 아자티오프린, 사이클로스포린을 주사제로 사용할 수 있습니다.	장기 이식 전문의에게 조언을 구하십시오. Azathioprine 주사는 거의 사용되지 않습니다. 주사하면 정맥 벽을 자극합니다. 사이클로스포린은 피마자유에 알레르기가 있는 환자에게 사용되지 않습니다.
선택적 세로토닌 재흡수 억제제	일부 제제는 시럽 형태로 제공됩니다.	세로토닌 증후군의 가능성을 인식하고 세로토닌성 약물(페티딘 및 펜타조신)을 피하십시오.

복용을 중단하는 약물:수술 전후에 이상적으로 중단해야 하는 소수의 약물이 있습니다.

이뇨제: 칼륨보존성 이뇨제(스피로노락톤)는 수술 후 신관류 감소로 인해 고칼륨혈증이 발생할 수 있으므로 중단해야 합니다. thiazide 및 기타 이뇨제는 이 그룹에 포함되지 않으며 계속 사용할 수 있습니다(저칼륨혈증 가능성에 대한 수술 전 교정이 필요함).

항응고제: 와파린은 일반적으로 명백한 이유로 수술 며칠 전에 중단합니다. 헤파린은 경구 와파린이 재개될 때까지 수술 전 및 수술 후 초기에 대용으로 사용됩니다.

아스피린 및 기타 비스테로이드성 소염제: 아스피린은 혈소판 기능 장애로 인해 출혈을 증가시킬 수 있으므로 혈소판 기능을 정상화하기 위해 선택 수술 7일 전에 복용을 중단하는 것이 좋습니다. 위의 내용은 불안정 협심증 환자에게 적용됩니다. 다른 비스테로이드성 항염증제는 속효성 약물의 경우 수술 1일 전, 지속성 약물의 경우 수술 3일 전에 중단해야 합니다.

경구 피임약 및 여성 호르몬 대체 요법: 수술 후 정맥혈전증의 위험을 줄이기 위해 일반적으로 수술 몇 주 전에 중단합니다.
리튬: 수술 24시간 전에 리튬 복용을 중단하는 것이 좋습니다. 정상적인 수분과 전해질 균형의 조건에서 리튬 섭취는 수술 직후에 재개될 수 있고 재개되어야 합니다.

MAO 억제제: 수술 2주 전에 중단합니다. 필요한 경우 이 약물 그룹을 가역적 MAO 억제제(모클로베마이드)로 대체할 수 있습니다. 이것이 가능하지 않으면 MAO 억제제의 섭취가 계속되지만 바람직하지 않은 상호 작용이 발생하는 약물 인 페티딘, 펜타 조신은 사용되지 않습니다.

수술 전후 스테로이드 사용

수술의 영향: 수술 외상은 부신피질 자극 호르몬과 코티솔의 혈장 농도를 증가시킵니다. 경미한 수술(탈장 수리) 후 코르티솔 분비의 증가는 미미합니다. 대수술(예: hemicolectomy)의 경우 코티올 분비가 30mg/일에서 75-150mg/일로 증가할 수 있습니다. 그러나 이런저런 이유로 정기적으로 스테로이드를 복용하는 환자의 경우 시상하부-뇌하수체-부신축(HPA)이 외인성 스테로이드의 영향으로 활성을 심각하게 변경할 수 있으며 이에 따라 부상에 대한 자연적 반응이 변경됩니다. 이는 이러한 환자가 심혈관 허탈 및 쇼크를 동반하는 부신 기능 저하 위기의 위험이 있음을 의미합니다. 정상적인 스트레스 반응은 부신 기능 부전(애디슨병)으로 인해 스테로이드를 복용하는 환자에서도 유사하게 방해를 받습니다.

스테로이드는 언제 처방해야 하나요?

일반적으로 부신저하의 위험이 증가된 환자와 이미 알려진 부신기능저하가 있는 환자의 경우 수술 전후에 추가량의 스테로이드를 처방해야 합니다. 그러나 스테로이드를 투여받는 모든 환자에서 부신 기능이 억제되는 것은 아닙니다. 그것은 스테로이드의 복용량과 투여 기간에 달려 있습니다. 하루 5mg 이하의 프레드니손에서 부신 억제의 증거는 발견되지 않았습니다. 실제로 수술 전 프레드니솔론의 용량이 1일 10mg(최근 7.5mg으로 감소)을 초과하는 경우에만 수술 전후 스테로이드의 추가 처방이 필요한 것으로 여겨진다. 흡입기 형태의 고용량 스테로이드(예: 하루 1.5mg의 베클로메타손)를 사용하면 부신 기능의 억제가 발생할 수 있다는 사실을 잊어서는 안됩니다.

부신 우울증은 스테로이드를 시작한 지 일주일 만에 발생할 수 있습니다. 이전 연구에 따르면 전문가들은 수술 전 3개월 이내에 스테로이드 복용을 중단한 환자가 여전히 어느 정도 부신피질 기능 부전을 가질 수 있다고 믿습니다. 이러한 환자는 수술 스트레스의 정도에 따라 대체 요법이 필요합니다.

대체 요법

한때 다양한 대체 요법이 제안되었습니다. 초기(1950년대)는 보통 용량의 약 4배를 투여하는 것으로 구성되었습니다. 그러나 이러한 고용량은 필요하지 않으며 심지어 바람직하지 않은 합병증, 상처 치유 지연, 치료 기간 증가, 수술 후 합병증의 증가를 유발할 수 있다는 우려가 있습니다.

보다 현대적인 스테로이드 대체 요법은 스테로이드 요법의 용량과 기간, 외과적 개입의 성격, 수술 스트레스의 양을 각각 고려합니다. 현재 2가지 모드가 있습니다.

1. 대형 또는 중형 수술을 받는 환자는 수술 전 아침에 일반적인 경구 용량의 프레드니손을 투여받습니다. 그런 다음 유도 마취 하에 25mg의 하이드로코르티손을 정맥 주사한 후 24시간 동안 100mg의 하이드로코르티손을 주입합니다. 중등도 외상 수술(예: 복부 자궁적출술)의 경우 24시간 후에 주입을 중단하거나 최대 72시간(심장 수술)까지 계속 주입합니다. 그 후, 그들은 환자를 위한 일반적인 스테로이드 요법으로 전환합니다. 경미한 외상성 수술(탈장 복구)의 경우 환자는 수술 전 아침 유도 마취 중에 스테로이드의 일반적인 용량을 경구로 복용하거나 25mg의 하이드로코르티콘을 투여받습니다.

2. 이 모드는 연속 주입이 아닌 스테로이드 볼루스를 사용합니다. 외상성 중재에서 수술 전에 고용량(하루 최대 40mg)의 프레드니솔론을 복용하는 환자는 40mg의 프레드니솔론을 경구 투여한 다음 24~72시간 동안 수술 후 8시간마다 50mg의 히드로코르티손을 정맥내 투여합니다.

1일 최대 5mg의 프레드니솔론을 복용하는 환자의 외상성 수술의 경우, 프레드니솔론 5mg을 예비투약으로 경구 투여한 후, 수술 중 및 수술 후 8시간 간격으로 하이드로코르티손 25mg을 정맥내 투여한다. 그 후 최대 48시간 동안

현재 두 방법의 비교 평가에 대한 연구는 없다. 순전히 이론적으로 주입 기술은 볼루스 투여로 관찰되는 혈장 내 스테로이드 수준의 급격한 변동을 피하기 때문에 더 바람직한 것으로 보입니다.

당뇨병과 수술

당뇨병 환자의 잠재적인 문제

수술에 대한 스트레스 반응은 혈당 수치를 높이는 호르몬의 방출을 유발합니다. 제1형 당뇨병(인슐린 의존성) 환자의 경우 심각한 고혈당증, 케톤산증, 단백질 이화작용 증가, 수분 및 전해질 장애를 유발할 수 있습니다. 제2형 당뇨병(인슐린 비의존성) 환자의 경우 이러한 변화가 덜 두드러지지만 적절한 치료가 없을 경우 이러한 환자는 심각한 고혈당증 및 단백질 이화작용을 경험할 수 있습니다.

지속적으로 상승된 당 수치로 인해 수술 상처의 치유가 중단되고 상처 감염의 위험이 증가합니다. 한편, 공복이나 부적절한 인슐린 투여로 인한 저혈당도 수술 중 심각한 위험을 초래합니다. 마취는 저혈당의 징후를 가리기 때문에 수술 중 및 수술 직후 혈당 수준을 정기적으로 측정하는 것이 좋습니다.

수술 전 검사

약물 치료 요법, 혈당 조절 정도, 당뇨병 및 수반되는 질병(CHD, 고혈압, 신병증, 신경병증)의 합병증에 주의를 기울이고 이전 수술 과정에 대한 질문을 명확히 해야 합니다.

혈액 내 글리코실화 헤모글로빈 측정을 기반으로 수술 전 적절한 당뇨병 관리를 달성하는 것이 중요합니다. 일반적으로 당뇨병이 잘 조절되고 체액 및 전해질 장애가 없는 경우 선택적 수술을 위해 환자를 조기에 입원시킬 필요가 없습니다. 또한 이전에 당뇨병 관리가 만족스러웠다면 단 한 번의 고혈당 소견에 근거하여 수술을 취소하지 않는 것이 좋습니다. 응급 수술의 경우 환자의 상태를 완전히 최적화할 시간이 없는 경우가 많지만 포도당-인슐린 혼합물을 주입하면 포도당 수준을 빠르게 조절할 수 있습니다(아래 참조). 가능하면 당뇨병 환자, 특히 제1형 환자의 수술을 먼저 시행해야 합니다. 이를 통해 수술 전 금식 시간을 단축할 수 있으며, 수술 후 문제가 발생하면 클리닉에서 가장 경험이 풍부한 직원이 상주하여 문제를 해결할 수 있는 시간이 있습니다.

제1형 당뇨병에 대한 수술 전 약물 요법

환자가 하루에 2번 속효성 및 중형 인슐린을 투여받는 경우 이 요법은 수술 당일 아침까지 계속됩니다. 환자가 동일한 유형의 인슐린을 투여하지만 저녁에 중간 지속 시간의 인슐린을 도입하여 하루 3회 투여하는 경우 일부 저자는 이 저녁 투여량을 투여하지 않아야 한다고 제안합니다. 한편, 고혈당증과 케톤산증의 위험을 증가시킨다는 믿음이 널리 퍼져 있습니다. 어쨌든 수술 전의 지속형 인슐린 제제는 중형 및 단기형 인슐린 제제로 대체됩니다.

제2형 당뇨병

이러한 유형의 당뇨병이 식이요법으로만 조절된다면 수술을 위한 특별한 준비가 필요하지 않습니다. 지속형 설포닐우레아계 약물(글리벤클라미드)을 복용하는 환자는 수술 후 저혈당증을 피하기 위해 수술 3일 전에 같은 그룹의 속효성 약물(글리피지드, 글리카자이드, 톨부타미드)로 전환해야 합니다. 신기능 장애에서 젖산증을 유발할 수 있는 메트포르민은 가장 일반적으로 수술 48~72시간 전에 중단합니다. 환자가 신장 기능에 영향을 미칠 것 같지 않은 경미한 수술을 받고 있는 경우, 메트포르민의 지속적인 사용은 안전할 가능성이 높지만 일반적으로 중단됩니다. 모든 경구 혈당강하제의 경우 수술 전 아침 투여량은 면제됩니다. 수술 전 검사에서 이러한 환자에서 경구용 약물로 당뇨병 조절이 불충분한 것으로 밝혀지면 피하 투여로 전환하고 이러한 환자의 관리는 인슐린 의존성 당뇨병 환자에 대한 요법을 기반으로 합니다.

수술 중 인슐린 사용

제1형 당뇨병: 수술 중 인슐린을 피하주사보다 정맥 주사하는 것이 바람직하다. 두 가지 대체 접근 방식이 사용됩니다. 첫 번째 모드에서는 인슐린, 포도당 및 염화칼륨의 별도 정맥 수혈이 수행됩니다. 또 다른 기술은 세 가지 구성 요소를 모두 혼합하는 것입니다. 각 방법에는 고유한 장점과 단점이 있습니다. 별도의 주입은 포도당 조절에 더 큰 유연성을 허용합니다. 그러나 주입 라인 중 하나가 차단되면 다른 두 성분의 지속적인 주입은 저혈당 또는 고혈당의 실질적인 위협이 됩니다. 또한, 수술실에서 수술 후 병실로 환자를 이송할 때 3개의 매개변수에 대한 주입 속도 설정 오류의 위험이 1개의 매개변수보다 높습니다.

소위 슬라이딩 스케일에 따른 정맥 내 인슐린 주입 방법이 널리 퍼져 있습니다. 그 본질은 주입 장치 (일반적으로 5ml 용량의 인슐린 용 특수 주입기 주사기)가 혈당 수준에 따라 가변 인슐린 주입에 사용된다는 사실에 있습니다. 동시에 5 % 포도당의 정맥 주입이 수행됩니다. 이 기술은 매우 간단하고 편리합니다. 이 슬라이딩 스케일에는 여러 변형이 있으며 가장 일반적인 변형은 다음과 같습니다.

슬라이딩 인슐린 주입 규모

특수 장비가없는 또 다른 옵션은 소위 Alberti 요법이며, 그 본질은 인슐린 주입 및 5 % 포도당 용액을 100 ml / 시간의 속도로 사용하는 것입니다. 클래식 버전의 주입 솔루션은 1리터의 5% 포도당, 16단위의 인슐린 및 10mmol/l의 염화칼륨으로 구성됩니다. 주입 속도는 일정하게 유지되며 인슐린 양은 혈당에 따라 다릅니다. 보다 현대적인 수정의 이 체제는 아래에서 논의될 것입니다.

알베르티 요법은 더 유연하며 합병증의 위험이 적습니다. 그러나 복용량을 변경하려면 전체 용액을 변경해야 합니다.

이 주제에 대한 연구는 거의 없지만 환자 수 측면에서 적은 연구

뉴질랜드에서 수행된 연구에서는 별도의 주입을 사용하여 수술 전후 혈당을 보다 안정적으로 조절하는 것으로 나타났습니다.

제2형 당뇨병: 이러한 형태의 당뇨병 환자는 경구 약물이 혈당 조절을 잘 제공하더라도 중형 또는 대형 수술을 위해 정맥내 인슐린으로 전환해야 합니다. 이러한 공복 혈당 수치가 11mmol/l 미만인 환자는 일반적으로 정기적인 혈당 모니터링 외에 특별한 조치가 필요하지 않습니다.

인슐린, 포도당 및 염화칼륨 요구 사항

제1형 및 제2형 당뇨병에서 최적의 대사 조절에는 고혈당, 지방분해 및 단백질 분해를 예방하기 위한 충분한 인슐린과 저혈당을 방지하기 위한 충분한 포도당이 포함됩니다. 포도당은 일반적으로 시간당 100mg의 주입 속도로 5% 용액으로 사용됩니다. 5% 포도당을 사용하는 경우 인슐린은 시간당 1.5-2.0 단위(포도당 그램당 0.3-0.4 단위)의 용량으로 투여됩니다. 그러나 비만, 감염 과정, 간 기능 장애 또는 장기간 스테로이드 사용이 있는 환자의 경우 인슐린 저항성이 발생할 수 있으며 인슐린 저항성이 필요할 수 있습니다(투여된 포도당 1g당 0.4 - 0.8단위). AIC(최대 1.2 단위)를 사용하는 심장 외과 수술의 경우 인슐린 요구량이 훨씬 더 높을 수 있습니다.

저칼륨혈증을 피하기 위해 10-20mmol의 염화칼륨을 붓는 용액 1리터에 첨가합니다. 인슐린 주입 속도가 0.4units/kg/h 이상으로 증가하면 추가 칼륨 용량이 필요합니다. 혈장 칼륨은 일반적으로 4~6시간마다 측정됩니다.

수술 전후 혈당 모니터링

혈당 조절이 나빠질수록 더 자주 측정해야 한다는 일반적 규칙이 있지만 현재 얼마나 자주 포도당을 측정해야 하는지에 대한 명확한 합의는 없습니다. 일반적인 권장 수준은 5-10mmol/l입니다. 동시에, 매우 엄격한 혈당 조절이 달성되어서는 안 된다는 의견이 있으며, 10mmol 미만의 수준은 상당히 수용 가능한 것으로 간주됩니다. 제1형 당뇨병이 잘 조절되는 정상 체중 환자는 선택적 수술 전에 시간당 혈당 검사가 필요합니다. 동시에 AIC의 저체온기 동안 이러한 환자에서 포도당 수준의 측정은 30분마다 수행됩니다.

일반적인 유지 요법으로의 전환

인슐린을 투여받은 제1형 및 제2형 당뇨병 환자의 경우 일반적인 요법으로의 전환은 주의해서 수행해야 합니다. 수술 후 첫 번째 가벼운 아침 식사는 일반적으로 음식 내성을 테스트하기 위해 포도당에 인슐린을 주입하면서 섭취합니다. 일반적으로 피하 인슐린을 투여받는 환자는 저녁 식사 30분 전에 평소 용량을 투여받습니다. 포도당과 함께 인슐린 주입은 한 시간 더(또는 식사가 끝날 때까지) 계속됩니다. 인슐린을 1일 2회 투여받는 환자는 저녁 식사 전에 평소 용량을 투여합니다. 일반적인 인슐린 투여 요법으로 전환한 후 혈당 조절이 회복되지 않으면 내분비학자의 의무적인 상담을 통해 환자를 다시 정맥 요법으로 전환합니다.

경구용 약물로 치료를 받았지만 수술 중 정맥 내 인슐린으로 전환한 제2형 당뇨병 환자는 일반적인 요법으로 혈당 조절이 이루어지기 전에 추가적인 피하 인슐린이 필요할 수 있습니다. 경미한 수술 후에는 식사와 함께 경구 약물을 시작합니다.

호르몬 피임약과 여성 호르몬 대체 요법

호르몬 피임약이나 호르몬 대체 요법을 복용하는 여성은 혈전색전증이 뒤따르는 정맥혈전증의 위험이 증가합니다. 작업 자체가 TE의 위험 요소이며 작업 유형에 따라 빈도가 다릅니다. 외과 적 개입으로 혈관벽이 손상되고 환자는 수술 후 오랜 시간 동안 강제 위치에 남아 있으며 부상으로 인해 혈액 응고가 증가합니다. 이는 정맥 혈전증 발병의 위험 요소입니다. 또한 고령, 비만, 임신, 정맥류, 종양, 외인성 에스트로겐의 유입 등의 요인을 들 수 있습니다.

수술 후 정맥혈전증은 주요 수술의 경우 가장 가능성이 높습니다. 혈전 예방이 없는 경우 일반적인 외과적 중재에서 정맥혈전증의 빈도는 25-33%이고 고관절 성형술에서는 45-70%에 이릅니다. 폐색전증의 빈도는 선택적 일반 수술의 경우 0.1-0.8%, 선택적 고관절 성형술의 경우 1-3%, 응급 보철의 경우 4-7%입니다.

호르몬 피임과 수술

경구 피임약: 경구 피임약을 복용하지 않는 건강하고 임신하지 않은 여성에서 자발적인 정맥혈전증의 발생률은 연간 100,000명당 5명입니다. 복합 경구 피임약, 특히 프로게스토겐인 데소게스트렐과 게스토딘을 함유하는 3세대 약물을 복용하는 경우 위험이 증가합니다. 현재 사용 가능한 데이터를 통해 2세대 약물(레보노르게스트롤 함유)에 대한 정맥혈전증의 빈도를 추정할 수 있습니다.

정맥혈전증의 위험은 인자 Y 라이덴(혈전증의 가장 흔한 형태)의 유전적 돌연변이가 있는 여성에서 특히 증가합니다. 이 경우 위험은 100,000당 285로 증가합니다.

응고 인자의 변화

경구 피임약이 정맥혈전증의 위험을 증가시키는 기전은 완전히 명확하지 않습니다. 이러한 약물을 복용하는 여성의 경우 항트롬빈 활성 감소와 결합된 지방질 7,10 및 피브리노겐과 같은 응고촉진제의 활성이 증가합니다. 이러한 요인의 활동은 중단 후 8주가 지나면 정상으로 돌아옵니다.

연구에 따르면 수술 자체가 정맥 혈전증 발병에 대한 추가 위험 요소입니다. 일부 보고에 따르면 이 합병증의 빈도는 복부 수술에서 대조군에 비해 경구 피임약을 복용하는 여성에서 2배 더 높았다. 현재까지 이용 가능한 데이터에 따르면 프로게스테론 단독 피임약(에티노디올 아세테이트, 노르에티스테론, 레보노르게스트렐, 히드록시프로게스테론 아세테이트, 노르게스트렐)은 정맥혈전증의 위험을 증가시키지 않습니다.

수술 전후 관리

수술 전 경구 피임약을 중단하거나 지속하기 위해 현재까지 발표된 권장 사항은 상충됩니다. 이러한 약물 제조업체의 일반적인 권장 사항은 수술 전 또는 장기 고정이 예상되기 최소 4-6주 전에 복용을 중단하는 것입니다. 또한 수술 후 정상적인 운동 활동이 회복된 후 2주 후에 이 약물의 복용을 시작하는 것이 좋습니다. 이러한 권장 사항은 경미한 수술(예: 복강경 불임술)에는 적용되지 않습니다.

한편, 이 문제를 연구한 전문가 그룹은 정맥혈전증의 위험이 높은 여성의 경우 혈전 예방이 개별 수준에서 적용되어야 한다고 결론지었습니다. 즉, 혈관 혈전증 및 지속적인 약물 사용의 위험과 원치 않는 임신의 위험을 비교해야 합니다. 이 경우 일반적인 권장 사항은 무엇입니까? 프로게스토겐 기반 약물을 복용하는 여성은 복용을 중단하지 않고 수술 후 기간 동안 계속할 수 있습니다. 복합 경구 피임제의 경우 계속 사용 시 정맥 혈전증의 위험, 원치 않는 임신의 위험 및 여성 자신의 희망 사항을 평가해야 합니다.

주요 선택 수술의 경우 일반적인 권장 사항은 복합 피임약을 중단하고 혈전 예방을 시작해야 한다는 것입니다(저분자량 헤파린, 탄성 스타킹 등). 또는 수술 4주 전에 프로게스테론 단독 제제로 전환하는 것이 좋습니다. 어떤 접근 방식을 선택하든 환자와 논의해야 합니다.

호르몬 대체 요법

대체 요법 (폐경, 자궁 난소 절제술)을 복용하면 정맥 혈전증의 위험이 2-4 배 증가합니다.

여기의 상황은 위에서 설명한 것과 유사합니다. 갱년기 증상이 다시 나타날 수 있음에도 불구하고 약물 제조업체는 선택적 수술(특히 정형외과 또는 복강 내) 4주 전에 사용을 중단할 것을 권장합니다.

검토 팀은 호르몬 대체 요법의 일상적인 중단이 충분한 근거가 없다고 생각합니다. 그들의 의견으로는 나이 때문에 이 치료법을 사용하는 여성은 이미 혈전 예방의 사용을 필요로 하는 정맥혈전증의 위험을 증가시키는 여러 요인을 가지고 있습니다. 이 두 가지 관점에서 현재 권장 사항 - 주요 수술의 경우 혈전 예방과 함께 대체 요법을 계속 복용하는 것이 좋습니다. 경미한 수술의 경우 혈전 예방이 필요하지 않습니다.

심혈관계에 영향을 미치는 약물

이 그룹의 약물을 복용하는 환자의 경우 자세한 수술 전 검사가 매우 중요합니다. 자세한 약리학적 병력 외에도 심혈관계의 기능적 상태, 이상 출혈, 장기 장애에 대한 정보를 포함한 이전 수술의 세부사항에 대한 정보가 필요합니다. 수술 전 검사 프로그램에는 심혈관 위험인자(당뇨병, 고콜레스테롤, 비만 등)가 포함됩니다. 얻은 정보를 통해 그러한 환자의 위험 정도를 정량화할 수 있습니다.

심박조율기를 착용한 환자는 일반적으로 심각한 문제가 없지만 일부 유형의 심박조율기는 투열요법을 사용할 때 발생하는 전자파 간섭에 민감합니다.

판막 장치의 병변이 있는 경우 철저한 수술 전 검사가 필요합니다. 필요한 경우 심내막염의 예방 항생제를 사용해야 합니다.

수술 전 기간에는 계속해야 할 약물과 중단해야 할 약물에 대한 결정이 필요합니다. 이상적으로는 심혈관계의 상태는 수술 전에 가능한 한 최적화되어야 합니다. 그러나 수술을 취소하는 유일한 이유는 수반되는(이 경우 심장) 질환에 대한 적극적인 치료가 수술적 치료의 예후를 향상시킬 것이라는 사실입니다.

와파린: 와파린을 복용하는 환자는 와파린을 갑자기 중단하면 혈전색전증의 위험이 증가할 수 있습니다. 반면에 계속 사용하면 수술 후 출혈의 위험이 증가합니다. 경미한 수술(피부, 발치, 일부 안과 수술)에 와파린을 안전하게 계속 사용할 수 있다는 증거는 거의 없습니다. 영국 혈액학 표준 위원회는 INR(프로트롬빈 지수 등가)이 2.5를 초과하지 않는 경우 위의 작은 수술을 수행할 것을 권장합니다. 그러나 대부분의 경우 INR을 1.5 이하로 낮추기 위해 수술 약 4일 전에 와파린을 중단합니다. 와파린 대체를 위해 정맥 헤파린 주입은 일반적으로 수술 6시간 전까지 사용됩니다. 속도는 1.5 - 2.5 범위의 APPT(활성화된 부분 프로트롬빈 시간) 데이터를 기반으로 유지됩니다. 수술 후 완전한 항응고가 필요한 경우 4-6시간마다 APP 체크로 (수술) 완료 후 12시간 후에 헤파린 주입을 시작합니다. 와파린은 환자가 경구 약물을 복용할 수 있을 때 시작됩니다. 정맥 헤파린의 대안은 저분자량 헤파린의 피하 주사입니다. 그러나 그러한 헤파린의 작용 지속 시간은 평소보다 길다는 점을 염두에 두어야 합니다.

정맥혈전증: 정맥혈전증이나 폐색전증의 첫 번째 에피소드 이후, 일반적으로 와파린을 3~6개월 동안 투여합니다. 약물의 중단은 혈전증을 유발할 수 있습니다. 따라서 가능하면 와파린 치료를 완료하기 위해 수술을 연기하는 것이 좋습니다. 최소 입학 기간은 최소 한 달 이상이어야 합니다. 수술을 연기할 수 없는 경우 제안된 수술 시기에 따라 위의 헤파린 요법을 사용합니다. 정맥혈전증 후 1개월 이내에 수술을 하는 경우에는 수술 전후에 헤파린 정맥 주사를 사용하는 것이 바람직합니다. 2, 3개월 수술 중 헤파린은 수술 후 기간에만 투여할 수 있습니다.

적어도 3개월 동안 와파린을 복용한 환자는 일반적으로 수술 전 헤파린이 필요하지 않지만 와파린이 효과를 나타내기 시작할 때까지 수술 후에 받아야 합니다.

동맥 혈전증: 혈전증 후 첫 달에는 선택적 수술을 피하는 것이 좋습니다. 이것이 가능하지 않으면 위에서 설명한 대로 헤파린을 사용해야 합니다. 수술 후 헤파린은 출혈 위험이 낮은 경우에만 사용됩니다.

최근에 색전증이 발생한 적이 없는 심방세동 환자에서 혈전색전증의 위험은 수술 전후에 정맥내 헤파린을 사용할 만큼 높지 않은 것으로 간주됩니다. 수술 후 저분자량 헤파린을 피하주사하는 것이 좋습니다.

기계적 인공 심장 판막: 이 환자들은 일반적으로 정기적인 항응고제를 복용하며, 그렇지 않은 경우 TE의 발병률은 연중 100건 중 9건입니다. 이 경우 권고사항은 다양하지만 일반적으로 수술 4일 전에 와파린을 중단하고 저분자량 헤파린 도입을 시작하는 것이 좋습니다. 수술 후 헤파린은 승모판 치환술을 받은 환자에게만 사용됩니다(TE의 위험이 높음).

응급 수술: 와파린의 효과가 멈출 때까지 기다릴 시간이 없을 때 수술팀에 혈액 전문의를 포함시키는 것이 좋습니다. 신선 냉동 혈장 수혈(10 - 15 ml/kg) 및 정맥내 비타민 K(1 - 2 mg)를 사용하여 INR을 1.5로 감소시킵니다. 그러나 비타민 K를 도입한 후에는 항응고 효과를 얻는 데 후속 문제가 발생할 수 있습니다.

아스피린: 저용량 아스피린(75-150mg/일)은 현재 죽상경화성 혈관 질환 환자의 주요 예방 수단으로 널리 사용됩니다. 아스피린 복용을 중단할지 계속할지에 대한 데이터는 없습니다. 중단이 결정되면 수술 7~9일 전에 혈소판 기능 회복에 필요한 시간을 중단해야 합니다.

현재까지 이용 가능한 데이터에 따르면 전립선 절제술을 받는 환자에서 아스피린을 중단하는 것이 좋습니다.

CABG 환자에서 아스피린을 지속하면 출혈 위험이 증가하지만 션트 개통성이 향상됩니다.

경미한 외과적 개입(피부, 안과) 전에는 아스피린 복용을 중단할 필요가 없습니다. 일반적으로 출혈의 결과가 매우 심각한 경우(망막 수술, 신경외과)에는 아스피린을 중단해야 합니다. 이러한 고려 사항은 특히 불안정한 관상동맥 질환이 있는 환자에서 중단의 가능한 합병증에 대해 저울질되어야 합니다.

기타 심혈관계 약물: 일반적으로 고혈압, 관상동맥 질환, 부정맥 치료제는 수술 전후에 계속 투여해야 합니다. 이것은 수술 전후 심혈관 합병증의 발병을 예방하고 금단 증후군의 발병을 예방하는 데 도움이 됩니다.

베타 차단제: 고혈압 환자의 경우 마취와 수술이 빈맥과 혈압 상승을 유발할 수 있습니다. 베타 차단제는 이러한 효과를 최소한 완화하는 데 도움이 됩니다. 많은 연구에서 예를 들어, 아테놀롤과 같은 수술 전후 투여가 수술 후 기간의 사망률을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다.

이뇨제: 수술 스트레스가 수술 후 고칼륨혈증으로 이어지는 신관류를 감소시킨다는 이유로 칼륨 보존성 이뇨제의 중단이 권장됩니다. 티아지드계 이뇨제와 푸로세미드계 약물은 저칼륨혈증을 유발할 수 있으므로 수술 전에 진단하고 교정해야 한다는 점을 염두에 두고 계속 사용할 수 있습니다.

안지오텐신 전환 효소 억제제: 어떤 방향으로든 명확한 증거가 없습니다. 이 약을 복용하는 환자는 마취 유도 시 평소보다 저혈압이 더 많이 발생할 수 있으며, 일부 심장 마취과 의사는 ACE 억제제가 수술 직후에 저혈압의 위험을 증가시킨다고 생각하지만 이에 대해서는 논란이 많다. 따라서 이러한 약물을 계속 복용하는 것이 좋지만 주의가 필요합니다.

항 부정맥제 : 수술 전후에이 그룹의 약물을 계속 복용하는 것이 좋습니다. 일부 약물(desoptramid, procainamide, quinidine)은 비탈분극성 근육 이완제의 효과를 연장할 수 있지만 후자의 용량을 약간 줄이면 일반적으로 문제가 해결됩니다. amiodarone을 사용할 때 수술 중 서맥, 깊은 혈관 확장, 심박출량의 급격한 감소, 때로는 치명적인 결과와 같은 합병증이 설명되었습니다. 그러나 수술 몇 개월 전에 중단해야 하므로 중단하는 것은 권장하지 않으며, 이는 부정맥 재발의 위험을 크게 증가시킵니다.

필요한 경우 수술 전후에 디곡신을 계속 복용하고 정맥 투여로 전환하는 것이 좋습니다. 이러한 환자의 경우 혈액 내 디곡신 수준을 결정하고 병원에 머무는 동안 칼륨 수준을 모니터링하는 것이 바람직합니다.

국소 마취: 와파린 또는 아스피린을 복용하는 환자의 국소 차단(경막외 및 척추 포함)은 경막외 혈종의 위험을 증가시킵니다. 카테터를 삽입하고 제거하는 동안 위험이 가장 높습니다.

문학

1. Drug and Therapeutics Bulletin, vol 37, no. 8, 1999, p 62
2. Dug and Therapeutic Bulletin, vol 37, N9, 1999, p 68
3. 조직 및 치료 게시판, vol 37, NIO, 1999, p 78
4. Dug and Therapeutic Bulletin, vol 37, N12, 1999, p 89

요약

메트포르민은 비구아니드 그룹에 속합니다. 인슐린에 대한 조직의 민감도를 높이고 혈당 수치를 낮춥니다. 요오드 함유 조영제 투여가 필요한 진단 절차를 받는 환자와 신부전 또는 심부전 환자에서 메트포르민이 젖산증을 유발할 수 있다는 우려가 있다. 수많은 연구에서 이러한 우려의 근거가 된 데이터를 검토했으며 메트포르민이 젖산증의 원인인 경우는 거의 없다고 결론지었습니다. 모든 환자가 조영제 도입 중재를 시행하기 48시간 전과 시행 후 48시간 이내에 메트포르민 복용을 중단해야 한다는 일반적으로 받아들여지는 견해는 근거가 없고 좋은 임상 실습의 원칙에 부합하지 않는 비논리적으로 보입니다. 심부전 환자에서 이 질병은 유산산증의 발병에 소인이 될 수 있는 반면, 메트포르민을 투여하면 가능한 위험이 증가하기보다는 관찰된 결과가 개선됩니다.

키워드

메트포르민, 젖산증, 위험.

비구아니드 그룹의 약물인 메트포르민은 인슐린에 대한 조직의 감수성을 증가시키고 간에서 포도당 생성 과정을 억제하여 결과적으로 혈당 수치를 낮춥니다. 다른 경구용 당뇨병 치료제 및 인슐린과 함께 투여할 수 있습니다. 짧은 반감기가 특징입니다(약 6시간). 약물의 90%는 24시간 이내에 신장으로 배설됩니다.메트포르민을 사용하면 비구아나이드 전구체인 펜포르민을 사용할 때와 동일한 우려가 있습니다. 산증과 관련하여 1978년 그는 임상 사용이 금지되었습니다.

의사들 사이에서는 메트포르민이 당뇨병이나 신기능 장애 환자에서 젖산증을 유발한다는 의견이 나왔다. 따라서 심부전 환자뿐만 아니라 조영제를 정맥 또는 동맥에 투여하는 동안 심장 질환이 있는 환자에서 사용 가능성에 대해서는 논란의 여지가 있다. 많은 심장 도관 프로토콜은 계획된 진단 또는 치료 개입 48시간 전과 후 48시간 이내에 메트포르민을 중단해야 한다고 규정합니다. 메트포르민 복용을 중단하지 않은 환자의 경우 중재가 지연되는 경우가 많아 예상되는 결과가 악화됩니다.

메트포르민은 신독성이 없으며 요오드 함유 조영제와 상호작용하지 않습니다. 이 약의 중단 권고는 조영제 투여 후 급성 신장애 경향이 있는 환자에서 젖산증이 발생할 이론적 위험의 존재에 근거합니다. 이 경우 메트포르민이 축적될 수 있어 혈장 내 젖산 농도를 높일 수 있다. 그러나 이 개념은 얼마나 검증되었습니까?

메트포르민 중단과 관련된 위험

고혈당 자체의 존재는 상대적으로 미묘한 관상동맥 및 경동맥 중재술 동안 해로울 수 있습니다. 또한 메트포르민을 일시적으로 중단한 환자에서 "반동 고혈당"의 장기적인 영향을 평가하기 위한 구체적인 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 1-2주간 메트포르민 중단의 효과는 당뇨병 예방 프로그램에서 연구되었으며, 내당능 장애가 있는 3234명의 환자가 무작위로 위약, 메트포르민 또는 생활 습관 수정을 받도록 할당되었습니다. 추적관찰 기간은 평균 2.8년이었다. 이 기간 동안 당뇨병 발병 가능성(경구 내당능 검사 위반으로 정의됨)이 위약군에 비해 메트포르민 군에서 50% 증가했지만, 그 차이는 통계적 유의성에 도달하지 않았다(p). = 0.098).

지속적인 메트포르민과 관련된 위험

당뇨병이없는 환자의 젖산증은 감염, 암, 간 및 신부전이있는 상태에서 발생하며 이러한 질병의 교정이 없으면 항상 사망에 이릅니다. 젖산증의 위험 인자는 대체로 유사하며 당뇨병 상태와 무관합니다. 젖산증의 발병을 일으키는 위험 요소:

— 연령> 80세;

- 조직 저산소증;

- 심박출량 감소;

- 호흡 부전;

- 간부전;

- 신부전;

- 패혈증;

- 외과 개입;

- 에탄올 중독;

- 당뇨병성 케톤산증;

- 기아/영양 감소;

- 소장 단축 증후군(공장 회장 문합, 소장 절제);

- 항레트로바이러스 요법;

- 메트포르민의 고용량(의도적 과다 복용)> 2g/일.

메트포르민은 1995년 5월 미국에서 사용 승인을 받았고, 그 후 12개월 동안 FDA는 메트포르민을 투여받은 66명의 환자에서 젖산증이 발병했다고 보고했습니다. 47명의 환자에서, 젖산증 진단에 대해 허용된 기준에 따라 혈장 젖산 농도의 증가(> 5mmol/l)를 기반으로 진단이 확립되었습니다. 이 중 43명의 환자는 유산산증에 대한 하나 이상의 위험 요소를 가지고 있었습니다. 30명은 심장 질환(18명은 심부전), 13명은 신부전(2명의 환자는 혈액 투석 중)이었습니다. 3명의 환자는 만성폐쇄성폐질환이 있었고 8명의 환자는 80세 이상이었다. 47명의 환자 중 4명만이 메트포르민 치료 시작 당시 젖산증에 대한 가시적인 위험 요소가 없었습니다. 그들은 모두 젖산증에서 회복되었습니다. 이러한 발견 이후로, 메트포르민과 젖산증 사이의 연관성은 주로 일화적인 보고에 근거하여 상당한 논란을 불러일으켰으며, 현재 발병률은 100,000환자-년 당 2-5건으로 추정됩니다.

제2형 당뇨병 환자에서 젖산증의 발병률은 젖산증의 발병과 관련된 위험 인자를 제외하고 메트포르민을 복용한 환자와 복용하지 않은 환자에서 유사했습니다. 메트포르민에 의한 유산산증 환자의 사망률은 약 40%이며 심부전과 관련이 있는 것으로 보입니다. 대부분의 경우 메트포르민이 젖산증의 근본 원인은 아니지만 중증도 증가에 기여했을 수 있습니다. 젖산증의 병인은 매우 복잡하며 세포 내 젖산 생산을 유도하는 호기성 메커니즘에서 혐기성 메커니즘으로 세포 내 산화 환원 전위의 이동과 관련이 있다고 믿어집니다.

메트포르민을 처방할 때 문헌에 발표된 금기 사항을 고려했는지, 필요한 예방 조치를 준수했는지에 대한 질문에 답하기 위해 흥미로운 후향적 연구가 수행되었습니다. 의사(메트포르민이 젖산증을 유발할 가능성이 있음을 알고 있음)는 지침을 거의 따르지 않고 젖산증을 유발할 수 있는 질병이 있는 환자에게 메트포르민을 처방하는 것으로 나타났습니다. 이 "마이너스"에도 불구하고 젖산증의 사례는 기록되지 않았습니다. 스코틀랜드에서 수행된 또 다른 유사한 연구에서 메트포르민을 복용하는 1847명의 환자를 포함하여 환자의 24.5%에서 약물 처방이 지시에 어긋났지만 그럼에도 불구하고 관찰 30개월 동안 유산산증이 발생한 환자는 단 1명이었습니다. 심장 마비.

메트포르민과 심부전

당뇨병은 심부전 환자에서 흔한 동반 질환이며 더 나쁜 예후와 관련이 있습니다. 메트포르민은 적절한 장기 연구가 수행되지 않았음에도 불구하고 젖산증 발병의 이론적 위험으로 인해 심부전에 "금기"입니다. 한편, 심부전에 관한 문헌은 메트포르민의 안전성을 확인하는 상당한 양의 데이터를 축적하고 있다. 대규모 후향적 등록 분석 결과는 역설적으로 메트포르민이 고령자를 포함한 심부전 환자의 이환율(심부전 재입원 감소)과 사망률을 감소시키는 유일한 항당뇨병제임을 시사합니다. 또한, 이 연구에서 젖산증의 사례는 언급되지 않았습니다.

관찰된 개선 사항을 설명할 수 있는 메커니즘이 제안되었습니다. 심부전의 마우스 모델에서 메트포르민의 심장 보호 특성은 혈당 저하 효과와 무관하고 AMP 활성화 단백질 키나제의 활성화에 의해 매개되는 것으로 나타났습니다.

심부전에서 메트포르민의 안전성을 평가하기 위해 종점을 사용하여 대규모 무작위 대조 시험을 수행하는 가능성을 평가하기 위한 예비 연구가 최근에 수행되었습니다. 무작위 배정 계획에는 6개월 동안 메트포르민 1500mg/일 또는 이에 상응하는 위약이 포함되었습니다. 그 결과, 58명의 스크리닝 환자 모두가 연구에서 제외되어 연구에 모집될 환자가 없었다. 연구에서 제외된 주요 이유는 인슐린 사용, 글리코실화 헤모글로빈 수준의 존재로 축소되었습니다.< 7 % и приему высоких доз метформина. Пилотное исследование было прервано, а шансы на проведение крупного исследования стали почти безнадежными.

유산산증을 유발할 수 있는 이 약물의 능력에 대한 오래되고 뒷받침되지 않는 우려를 기반으로 당뇨병성 심근병증 환자에게 메트포르민을 사용하는 것에 대한 "금기"의 유효성에 관해 많은 질문이 발생합니다.

보안 데이터

메트포르민의 안전성에 대한 긴장을 줄이기 위해 제약 회사인 Bristol-Myers Squibb(미국 뉴욕)는 대규모 1년 COSMIC 연구(Metformin 중재 대 기존 접근 방식의 비교 결과 연구 - A 메트포르민 및 기타 항당뇨병 약물) 메트포르민 치료와 "통상 요법"을 다른 당뇨병 치료제와 비교했습니다. 그 결과 메트포르민을 복용한 7227명의 환자와 '통상요법'을 받은 1505명의 환자 간에 안전성에 차이가 없었다. 어느 그룹에서도 젖산증이 발병하지 않았습니다.

2개의 대규모 제약 독립적인 임상 시험은 메트포르민의 안전성과 효능에 대한 매우 인상적인 증거를 제공했습니다. 첫째, 대규모 UKPDS(UK Prospective Diabetes Study) 연구에서 753명의 과체중 환자 하위집단을 기존의 식이요법 단독 치료(n = 342) 또는 메트포르민을 통한 집중 혈당 조절(n = 411)로 무작위 배정했습니다. 메트포르민은 올해 중앙값 10.7의 추적 조사 기간 동안 이 무작위 코호트와 전체 UKPDS 연구 모집단(n = 4075) 모두에서 안전성을 손상시키지 않으면서 대혈관 합병증을 포함한 당뇨병 관련 평가변수의 발생률을 줄이는 데 매우 효과적이었습니다. 메트포르민은 또한 체중 감소로 이어지며, 이는 당뇨병 및 비만 환자의 심혈관 위험에 긍정적인 영향을 미친다는 점에 유의해야 합니다. 메트포르민의 안전성과 유효성은 당뇨병 예방 프로그램(Diabetes Prevention Program)(n = 2155)에서 확인되었으며, 이 약물은 위약 대비 당뇨병 발병 위험을 31% 감소시키는 것으로 나타났습니다.

최근 Cochrane 메타분석 결과가 발표되었는데, 제2형 당뇨병 환자에서 메트포르민 사용 시 위약 및 다른 유형의 저혈당 요법과 비교하여 유산산증의 치명적 및 비치명적 사례의 발생률을 조사했습니다. 206개의 비교 및 ​​코호트 연구의 통합 데이터에서 메트포르민 그룹에서 47,846 환자-년, 비-메트포르민 그룹에서 38,221 환자-년당 치명적 또는 비치명적 젖산증의 사례가 없었습니다. 연구자들은 전향적 비교 연구와 관찰 코호트 연구의 데이터가 메트포르민의 사용이 젖산증의 위험 증가와 관련되어 있다는 사실을 뒷받침하지 않는다고 결론지었습니다.

대조 시험, 등록 및 메타 분석의 결과에도 불구하고, 메트포르민 매개 유산산증의 위험은 주요 전문 협회에서 발행한 일화 출판 보고서 및 전형적인 지침을 통해 우리 삶에서 확고하게 확립되었습니다(표 1).

그러한 개별 보고서에 대한 최근 완료된 한 검토에서는 메트포르민 관련 유산산증(특히 치명적인 경우)의 대다수 사례가 동반 질환의 존재 또는 당뇨병 환자가 발병하기 쉽다는 사실 때문일 가능성이 더 높다는 것을 발견했습니다 메트포르민 자체를 복용하기보다는 유산산증의 발병으로 이어질 수 있는 심각한 의학적 합병증. 정맥 조영제 투여 후 발생한 젖산증의 모든 사례를 분석한 또 다른 검토에서는 환자가 신장 기능이 좋지 않거나 메트포르민 사용에 대한 기타 금기 사항이 있는 것으로 나타났습니다. 이 환자들에게서 혈장 내 젖산과 메트포르민 함량 사이의 상관관계가 없다는 것도 메트포르민의 "무죄"를 나타냅니다. 이러한 환자의 경우 조영제 주입의 필요성을 신중하게 재평가해야 하며 양성인 경우 조영제 유발 신병증 발병 위험을 최소화하기 위해 적극적인 수화 요법을 사용해야 합니다.

결론

메트포르민 사용에 대한 대규모 임상 경험을 분석한 결과 메트포르민 관련 유산산증의 실제 확인 사례는 매우 적은 것으로 나타났습니다. 인과관계가 약하고 메트포르민 과다복용 사례에 기인한다. 심부전 환자에서 이 질병은 유산산증의 발병에 소인이 될 수 있는 반면, 메트포르민을 투여하면 가능한 위험이 증가하기보다는 관찰된 결과가 개선됩니다. 신부전증의 경우 메트포르민의 축적은 고위험 환자군(예: 고령 환자 및 고용량 메트포르민 ≥ 2g/일을 투여받는 환자군)에서 젖산증 발병 위험을 증가시킬 수 있습니다. 심장 도관술을 받는 환자에서 메트포르민 사용으로 인한 젖산증 발병 위험은 확인되지 않았습니다. 이 주제에 대해 등록된 연구나 데이터가 없습니다. 모든 환자가 조영제를 사용하기 48시간 전과 후 48시간 이내에 메트포르민 복용을 중단해야 한다는 일반적으로 받아들여지는 견해는 비논리적이고 근거가 부족하며 좋은 임상 실습의 원칙에 부합하지 않습니다. 신기능이 손상된 환자에서도 메트포르민과 유산산증의 발병 사이의 인과관계는 약하다. 위의 모든 것과 관련하여 메트포르민을 처방할 때 실용적인 접근 방식을 사용하는 것이 좋습니다.

경제적 지원:생물 의학 연구 위원회(BRC).

이해 충돌:선언되지 않았습니다.

고객 및 리뷰:기사가 주문되지 않았습니다. 외부 검토가 수행되지 않았습니다.

A.V.의 번역 사부스티야넨코
원본 기사는 Postgrad에 게시되었습니다. 메드. 제이. - 2010. - 86. - 371-373

서지

1. Dembo A.J., Marliss E.B., Halperin M.L. 펜포르민 관련 젖산증에서 인슐린 요법; 사례 보고서, 생화학적 고려 사항 및 문헌 검토 // 당뇨병. - 1975. - 24. - 28e35.

2. Willfort-Ehringer A., ​​​Ahmadi R., Gessl A. et al. 경동맥 스텐트 내의 신생내막 증식은 초기 혈당 상태가 좋지 않은 당뇨병 환자에서 더 두드러집니다 // 당뇨병. - 2004. - 47. - 400e6.

3. Timmer J.R., Ottervanger J.P., de Boer M.J. et al. 고혈당증은 ST분절 상승 심근경색증에서 재관류 요법 전 관상동맥 혈류 장애의 중요한 예측인자입니다. // J. Am. 콜. 심장. - 2005. - 45. - 999e1002.

4. 당뇨병 예방 프로그램 연구 그룹. 당뇨병 예방 프로그램에서 메트포르민 중단이 당뇨병 발병에 미치는 영향 // Diabetes Care. - 2003. - 26. - 977e80.

5. Knowler W.C, Barrett-Connor E., Fowler S.E. et al. 생활 습관 중재 또는 메트포르민으로 제2형 당뇨병 발병률 감소 // N. Engl. J. 메드. - 2002. - 346. - 393e403.

6. Misbin R.I., Green L., Stadel B.V. et al. 메트포르민으로 치료한 당뇨병 환자의 젖산증 // N. Engl. J. 메드. - 1998. - 338. - 265e6.

7. Brown J.B., Pedula K., Barzilay J. et al. 제2형 당뇨병의 젖산증 비율 // Diabetes Care. - 1998. - 21. - 1659e63.

8. Salpeter S., Greyber E., Pasternak G. et al. 제2형 당뇨병에서 메트포르민 사용 시 치명적 및 비치명적 젖산증 위험 // Cochrane Database Syst. 신부님. - 2006. - 1. - CD002967.

9. Kreisberg R.A., Wood B.C. 약물 및 화학물질 유발 대사성 산증 // Clin. 엔도크리놀. 메타브. - 1983. - 12. - 391e411.

10. Calabrese A.T., Coley K.C., DaPos S.V. et al. 처방 관행 평가: 메트포르민 요법으로 인한 젖산증 위험 // Arch. 인턴. 메드. - 2002. - 162. - 434e7.

11. Emslie-Smith A.M., Boyle D.I., Evans J.M. et al. 제2형 당뇨병 환자에서 메트포르민 요법에 대한 금기 — 처방 지침 준수에 대한 인구 기반 연구 // Diabet. 메드. - 2001. - 18. - 483e8.

12. 탕 W.H. 심부전 환자의 혈당 조절 및 치료 패턴 // Curr. 심장. 대표. - 2007. - 9. - 242e7.

13. Eurich D.T., McAlister F.A., Blackburn D.F. et al. 당뇨병 및 심부전 환자에서 당뇨병 치료제의 이점과 해로움: 체계적인 검토 // BMJ. - 2007. - 33. - 497.

14. Masoudi F.A., Inzucchi S.E., Wang Y. et al. 티아졸리딘-디온, 메트포르민 및 당뇨병 및 심부전이 있는 고령 환자의 결과: 관찰 연구 // 순환. - 2005. - 111. - 583e90.

15. Gundewar S., Calvert J.W., Jha S. et al. 메트포르민에 의한 AMP 활성화 단백질 키나아제의 활성화는 좌심실 기능과 심부전의 생존을 향상시킵니다 // Circ. 해상도 - 2009. - 104. - 403e11.

16. Eurich D.T., Tsuyuki R.T., Majumdar S.R. et al. 당뇨병 및 심부전에서의 메트포르민 치료: 학문적 균형이 임상적 현실을 충족할 때 // 시험. - 2009. - 10. - 12.

17. Tahrani A.A., Varughese G.I., Scarpello J.H. et al. 메트포르민, 심부전, 유산산증: 메트포르민은 절대 금기인가요? // BMJ. - 2007. - 335. - 508e12.

18. McCormack J., Johns K., Tildesley H. Metformin의 금기 사항은 금기 사항이어야 합니다 // CMAJ. - 2005. - 173. - 502e4.

19. Cryer D.R., Nicholas S.P., Henry D.H. et al. 메트포르민 중재와 기존 접근의 비교 결과 연구 COSMIC 접근 연구 // 당뇨병 관리. - 2005. - 28. - 539e43.

20. UK Prospective Diabetes Study(UKPDS) 그룹. 메트포르민을 사용한 집중 혈당 조절이 제2형 당뇨병이 있는 과체중 환자의 합병증에 미치는 영향(UKPDS 34) // Lancet. - 1998. - 352. - 854e65.

21. 골레이 A. 메트포르민과 체중 // Int. J. Obes. (런던.). - 2008. - 32. - 61e72.

22. Stades A.M., Heikens J.T., Erkelens D.W. et al. 메트포르민과 유산산증: 원인인가, 우연인가? 사례보고 검토 // J. Intern. 메드. - 2004. - 255. - 179e87.

23. 매카트니 M.M., 길버트 F.J., 머치슨 L.E. et al. 메트포르민과 조영제: 위험한 조합? // 클리닉. 라올. - 1999. - 54. - 29e33.

24. Lalau J.D., Race J.M. 메트포르민 치료 환자의 젖산증. 동맥 젖산 수치 및 혈장 메트포르민 농도의 예후 값 // Drug Saf. - 1999. - 20. - 377e84.

25. 국립 보건 및 임상 우수 연구소. 빠른 참조는 2008년 제2형 당뇨병 관리를 안내했습니다. http://www.nice.org.uk/Guidance/CG66/에서 볼 수 있습니다(2009년 7월 23일 액세스).

26스미스 S.C. Jr, Feldman T.E., Hirshfeld J.W. Jr et al. 경피적 관상동맥 중재술에 대한 ACC/AHA/SCAI 2005 지침 업데이트: 미국심장학회/미국심장협회 태스크포스 실행 지침 보고서(ACC/AHA/SCAI 작성 위원회에서 2001년 경피적 관상동맥 중재술 지침 업데이트) // 순환 . - 2006. - 113. - e166e286.

27. 미국 당뇨병 협회. 당뇨병 의료 표준 - 2009 // Diabetes Care. - 2009. - 32(보충 1). — S13e61.

28. Thomsen H.S., Morcos S.K. 조영제와 메트포르민: 인슐린 비의존성 당뇨병 환자에서 조영제 투여 후 젖산증의 위험을 줄이기 위한 지침. ESUR 조영제 안전 위원회 // Eur. 라올. - 1999. - 9. - 738e40.

이 자료는 메트포르민의 작용기전- 과체중 및 비만인 사람뿐만 아니라 제2형 당뇨병 치료를 위해 처방되는 인기 있는 경구용 항당뇨병제. 심혈관 질환 및 당뇨병 합병증의 발병을 예방하고 신체가 인슐린에 대한 감수성을 높이는 데 도움이 됩니다.

인기에도 불구하고 인체에 대한 메트포르민의 영향은 완전히 이해되지 않았습니다.. "베스트셀러, 끝까지 읽지 않는다"라고도 한다. 오늘날까지 다양한 연구가 활발히 진행되고 있으며 과학자들은 이 약물의 새로운 측면을 발견하여 추가적인 유익한 특성과 부작용을 밝히고 있습니다.

세계보건기구(WHO)는 의료 시스템에서 사용되는 가장 효과적이고 안전한 의약품 중 하나를 인정한 것으로 알려져 있습니다.

한편 메트포르민은 1922년에 처음 발견됐지만 미국에서 사용되기 시작한 것은 1995년부터다. 그리고 독일에서는 메트포르민이 아직 처방약이 아니며, 독일 의사는 처방하지 않습니다.

메트포르민의 작용 기전

메트포르민포도당과 지방 대사를 담당하는 간 효소 AMP 활성 단백질 키나아제(AMPK)의 분비를 활성화합니다. AMPK 활성화가 필요합니다. 간에서 gluconeogenesis에 대한 metformin의 억제 효과.

간에서 포도당 생성 과정을 억제하는 것 외에도 메트포르민은 인슐린에 대한 조직 민감도를 증가시킵니다., 말초 포도당 흡수를 증가시키고 지방산 산화를 증가시키면서 위장관에서 포도당 흡수를 감소시킵니다.

간단히 말해서, 고탄수화물 식사를 섭취한 후 혈당 수치를 정상 범위 내로 유지하기 위해 췌장 인슐린이 분비되기 시작합니다. 음식에서 발견되는 탄수화물은 장에서 소화되어 포도당으로 전환되어 혈류로 들어갑니다. 인슐린의 도움으로 세포에 전달되어 에너지로 사용할 수 있게 됩니다.

간과 근육은 과잉 포도당을 저장할 수 있을 뿐만 아니라 필요한 경우(예: 운동 중) 혈류로 쉽게 방출할 수 있습니다. 또한 간은 지방 및 아미노산(단백질 구성 요소)과 같은 다른 영양소의 포도당을 저장할 수 있습니다.

메트포르민의 가장 중요한 효과는 제2형 당뇨병의 특징인 간에서 포도당 생성을 억제(억제)하는 것이다.

약물의 또 다른 효과가 표현됩니다. 장내 포도당 흡수 억제, 식사 후 혈당 수치를 낮추고(식후 혈당) 인슐린에 대한 세포 민감도를 높일 수 있습니다(표적 세포는 포도당이 흡수될 때 방출되는 인슐린에 더 빨리 반응하기 시작합니다).

임신성 당뇨병이 있는 임산부에서 메트포르민은 어떻게 작용합니까?

임산부에게 메트포르민을 처방하는 것은 절대 금기 사항이 아니며, 보상되지 않은 것은 아이에게 훨씬 더 해롭습니다. 하지만, 인슐린은 임신성 당뇨병 치료를 위해 더 자주 처방됩니다.이것은 메트포르민이 임산부에 미치는 영향에 대한 상충되는 연구 결과에 의해 설명됩니다.

한 미국 연구에 따르면 메트포르민은 임신 중에 안전합니다. 메트포르민을 복용한 임신성 당뇨병 여성은 인슐린을 복용한 환자보다 임신 중 체중 증가가 적었습니다. 메트포르민으로 치료받은 여성에게서 태어난 아이들은 내장 지방 증가가 적기 때문에 나중에 인슐린 저항성이 생기기 쉽습니다.

동물 실험에서 태아 발달에 대한 메트포르민의 부작용은 관찰되지 않았습니다.

그럼에도 불구하고 일부 국가에서는 임산부에게 메트포르민을 권장하지 않습니다. 예를 들어 독일에서는 임신 및 임신성 당뇨병 중 이 약의 처방이 공식적으로 금지되어 있으며 복용하려는 환자가 모든 위험을 감수하고 비용을 부담합니다. 독일 의사에 따르면 메트포르민은 태아에 해로운 영향을 미칠 수 있으며 인슐린 저항성에 대한 소인을 형성합니다.

수유 중에는 메트포르민을 중단해야 합니다., 왜냐하면 그것은 모유로 전달됩니다. 모유 수유 중 메트포르민 치료를 중단해야 합니다.

메트포르민은 난소에 어떤 영향을 미칩니까?

메트포르민은 제2형 당뇨병 치료에 가장 많이 사용되지만 이들 질병 간의 관계로 인해 다낭성 난소 증후군(PCOS)에도 처방됩니다. 다낭성 난소 증후군은 종종 인슐린 저항성과 관련이 있습니다.

2006-2007년에 완료된 임상 연구에 따르면 PCOS에서 메트포르민의 효능은 위약보다 좋지 않으며 메트포르민과 클로미펜의 조합은 클로미펜 단독보다 좋지 않습니다.

영국에서 메트포르민은 다낭성 난소 증후군의 1차 요법으로 권장되지 않습니다. 권고사항으로는 클로미펜을 처방하며 약물치료와 상관없이 생활습관 개선의 필요성을 강조한다.

여성 불임에 대한 메트포르민

많은 임상 연구에서 클로미펜과 함께 메트포르민의 불임 효과가 나타났습니다. 클로미펜 치료가 효과가 없는 경우 메트포르민을 2차 약제로 사용해야 합니다.

또 다른 연구에서는 무배란 뿐만 아니라 다모증, PCOS에서 흔히 관찰되는 비만에도 긍정적인 영향을 미치는 메트포르민을 1차 치료 옵션으로 권장하고 있습니다.

당뇨병 전단계와 메트포르민

메트포르민은 당뇨병 전단계(제2형 당뇨병 발병 위험이 있는 사람)에게 주어질 수 있으며, 이는 당뇨병 발병 가능성을 줄여주지만 이러한 목적에는 격렬한 운동과 탄수화물 제한 식단이 훨씬 바람직합니다.

미국에서는 한 그룹에 메트포르민을 투여하고 다른 그룹에 운동을 하고 다이어트를 하는 연구를 했다. 그 결과, 건강한 생활방식 그룹에서 당뇨병 발병률이 메트포르민을 복용하는 당뇨병 전단계에 비해 31% 낮았습니다.

다음은 에 게시된 한 과학 리뷰에서 당뇨병 전증과 메트포르민에 대해 쓴 내용입니다. 펍메드— 의학 및 생물학 출판물의 영문 데이터베이스( PMC4498279):

"당뇨병이 없는 혈당 수치가 높은 사람들은 소위 "당뇨병 전증"이라고 불리는 임상 2형 당뇨병이 발병할 위험이 있습니다. 당뇨병 전증일반적으로 적용되는 경계 수준공복 혈당(공복 혈당 수준 손상) 및/또는 혈장 내 포도당 수준, 경구 내당능 검사 2시간 후 75g을 기증합니다. 설탕(내당능 장애). 미국에서는 당화 헤모글로빈(HbA1c)의 상한선 수준조차도 당뇨병 전단계로 간주되기 시작했습니다.
전당뇨병 환자는 미세혈관 손상 및 대혈관 합병증의 위험이 증가합니다.당뇨병의 장기 합병증과 유사합니다. 감소된 인슐린 감수성 및 β-세포 기능 파괴의 진행을 멈추거나 역전시키는 것이 제2형 당뇨병 예방을 달성하는 열쇠입니다.

약물 치료(메트포르민, 티아졸리딘디온, 아카보스, 기초 인슐린 주사 및 체중 감량 약물) 및 비만도 수술과 같은 많은 체중 감량 중재가 개발되었습니다. 이러한 조치는 당뇨병 전단계가 있는 사람들의 제2형 당뇨병 발병 위험을 줄이는 것을 목표로 하지만 긍정적인 결과가 항상 달성되는 것은 아닙니다.

메트포르민은 간과 골격근에서 인슐린 작용을 향상시킵니다., 그리고 당뇨병 발병을 지연시키거나 예방하는 효과는 잘 설계된 다양한 대규모 무작위 시험에서 입증되었습니다.

당뇨병 예방을 위한 프로그램을 포함합니다. 수십 년 동안 임상적으로 사용된 결과 메트포르민은 일반적으로 내약성이 좋고 안전합니다."

체중 감량을 위해 메트포르민을 복용할 수 있습니까? 연구 결과

연구에 따르면 메트포르민은 일부 사람들의 체중 감량에 도움이 될 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, 메트포르민이 어떻게 체중 감소로 이어지는지는 아직 명확하지 않습니다..

한 이론은 메트포르민이 식욕을 감소시켜 체중 감소로 이어진다는 것입니다. 메트포르민이 체중 감량에 도움이 된다는 사실에도 불구하고 이 약은 이 목적을 직접적으로 의도하지 않습니다.

에 따르면 무작위 장기 연구(센티미터.: 펍메드, PMCID: PMC3308305), 메트포르민 사용으로 인한 체중 감소는 1~2년에 걸쳐 점진적으로 발생하는 경향이 있습니다. 감소된 킬로그램의 수는 또한 사람마다 다르며 신체의 구성, 매일 소비되는 칼로리 수, 생활 방식과 같은 많은 다른 요인과 관련이 있습니다. 연구 결과에 따르면 피험자들은 메트포르민을 2년 이상 복용한 후 평균 1.8kg에서 3.1kg을 감량했다. 다른 체중 감량 방법(저탄수화물 다이어트, 높은 신체 활동, 단식)과 비교할 때 이것은 단순한 결과 이상입니다.

건강한 생활 방식의 다른 측면을 관찰하지 않고 약물을 사려 깊게 사용하면 체중 감소로 이어지지 않습니다. 메트포르민을 복용하면서 건강한 식단과 운동을 하는 사람들은 더 많은 체중을 줄이는 경향이 있습니다. 이는 메트포르민이 운동 중 칼로리 소모율을 증가시키기 때문입니다. 운동을 하지 않는다면 아마 이런 혜택을 받지 못할 것입니다.

어린이에게 메트포르민을 투여합니까?

10세 이상의 소아 및 청소년이 메트포르민을 투여받는 것은 허용되며 이는 다양한 임상 연구에 의해 확인되었습니다. 그들은 어린이의 발달과 관련된 특별한 부작용을 나타내지 않았지만 치료는 의사의 감독하에 수행되어야합니다.

결론

• 메트포르민은 간에서 포도당 생성(포도당 생성)을 감소시키고 인슐린에 대한 신체 조직의 민감도를 증가시킵니다.
• 세계에서 약물의 높은 시장성에도 불구하고 그 작용 기전이 완전히 이해되지 않고 많은 연구가 서로 모순됩니다.
• 10% 이상의 경우에 메트포르민을 복용하면 장에 문제가 발생합니다. 이 문제를 해결하기 위해 활성 물질의 흡수를 늦추고 위장에 대한 영향을 더 부드럽게 만드는 지속형 메트포르민이 개발되었습니다.
• 메트포르민은 중증의 간질환(만성 간염, 간경변) 및 신장(만성 신부전, 급성 신염)에 복용해서는 안 된다.
• 메트포르민은 알코올과 결합하여 치명적인 질병인 젖산증을 유발할 수 있으므로 알코올 중독자 및 다량의 알코올을 섭취하는 경우에는 엄격히 금지되어 있습니다.
• 메트포르민을 장기간 사용하면 비타민 B12가 부족해지기 때문에 이 비타민의 보충제를 추가로 섭취하는 것이 좋습니다.
• 메트포르민은 임신, 임신성 당뇨병, 모유 수유 중에는 권장되지 않습니다. 그것은 우유로 전달됩니다.
• 메트포르민은 체중 감량을 위한 "마법의 알약"이 아닙니다. 체중을 줄이는 가장 좋은 방법은 신체 활동과 함께 건강한 식단(탄수화물 제한 포함)을 따르는 것입니다.

출처:

1. Petunina N.A., Kuzina I.A. 장기간 작용의 메트포르민 유사체 // 주치의. 2012. №3.
2. 메트포르민이 젖산증을 유발합니까? / Cochrane 체계적 검토: 주요 조항 // 의학 및 약학 뉴스. 2011. 제11-12호.
3. 당뇨병 예방 프로그램 결과 연구에서 메트포르민과 관련된 장기 안전성, 내약성 및 체중 감소 // 당뇨병 관리. 2012년 4월; 35(4): 731-737. PMCID: PMC3308305.

총 공식

C 4 H 11 N 5

물질 메트포르민의 약리학 그룹

조직학적 분류(ICD-10)

CAS 코드

657-24-9

물질 메트포르민의 특성

메트포르민염산염은 백색 또는 무색의 결정성 분말입니다. 물에 잘 녹고 아세톤, 에테르, 클로로포름에는 거의 녹지 않습니다. 분자량 165.63.

약리학

약리효과- 저혈당.

혈액 내 포도당 농도(공복 시 및 식후)와 당화 헤모글로빈 수치를 낮추고 내당능을 증가시킵니다. 포도당의 장내 흡수, 간에서의 생성 감소, 말초 조직의 인슐린 감수성 강화(포도당 흡수 및 대사 증가). 췌도 베타 세포에 의한 인슐린 분비를 변경하지 않습니다(공복 인슐린 수치와 일일 인슐린 반응이 감소할 수도 있음). 인슐린 비 의존성 당뇨병 환자에서 혈장의 지질 프로필을 정상화합니다. 트리글리세리드, 콜레스테롤 및 LDL(공복 상태에서 측정)의 함량을 감소시키고 다른 밀도의 지단백질 수준을 변경하지 않습니다. 체중을 안정화하거나 감소시킵니다.

체표면적 측면에서 MRDC의 3배를 투여한 동물에 대한 실험 연구에서는 돌연변이, 발암성, 기형 유발 특성 및 생식 능력에 대한 영향을 나타내지 않았습니다.

위장관에서 빠르게 흡수됨. 절대 생체 이용률(공복 상태)은 50-60%입니다. 혈장 내 Cmax는 2시간 후에 달성됩니다.음식 섭취는 Cmax를 40% 낮추고 달성을 35분 늦춥니다. 혈액 내 메트포르민의 평형 농도는 24-48시간 이내에 도달하며 1μg/ml를 초과하지 않습니다. 분포 부피(850mg의 단일 용량의 경우)는 (654 ± 358) 리터입니다. 혈장 단백질에 약간 결합하여 침샘, 간 및 신장에 축적될 수 있습니다. 그것은 변화 없이 신장(주로 세뇨관 분비에 의해)으로 배설됩니다(하루 90%). 신장 Cl - 350-550 ml / min. T 1/2는 6.2시간(혈장)과 17.6시간(혈액)입니다(차이는 적혈구에 축적되는 능력 때문입니다). 노인에서는 T 1/2가 연장되고 Cmax가 증가합니다. 신기능이 손상된 경우 T 1/2가 연장되고 신장 청소율이 감소합니다.

물질 메트포르민의 사용

식이 요법으로 고혈당을 비효율적으로 교정하는 제2형 당뇨병(특히 비만이 동반된 경우), 다음을 포함합니다. 설포닐우레아계 약물과 병용.

금기 사항

과민증, 신장 질환 또는 신부전(크레아티닌 수치는 남성의 경우 0.132mmol/l 이상, 여성의 경우 0.123mmol/l 이상), 심각한 간 기능 장애; 저산소증을 동반한 상태(심장 및 호흡 부전, 심근경색의 급성기, 급성 뇌혈관 기능부전, 빈혈 포함); 탈수, 감염성 질환, 대수술 및 외상, 만성 알코올 중독, 혼수를 동반하거나 동반하지 않은 당뇨병성 케톤산증을 포함한 급성 또는 만성 대사성 산증, 유산산증의 병력, 저칼로리 식이(1000kcal/일 미만) 준수, 이를 이용한 연구 방사성 요오드 동위원소, 임신, 모유 수유.

신청 제한

소아 연령(소아에 대한 사용의 유효성 및 안전성은 미정), 고령자(65세 이상) 연령(신진대사가 느려서 유익성/위해성 비율 평가 필요). 무거운 육체 노동을 하는 사람들에게 주어서는 안 됩니다(젖산증 발병 위험 증가).

임신 및 수유 중 사용

임신 중 치료의 예상 효과가 태아에 대한 잠재적 위험보다 클 경우 가능합니다(임신 중 사용에 대한 적절하고 엄격하게 통제된 연구는 수행되지 않음).

치료 시 모유 수유를 중단해야 합니다.

메트포르민의 부작용

소화관에서:치료 과정 시작시 - 식욕 부진, 설사, 메스꺼움, 구토, 헛배 부름, 복통 (음식과 함께 복용하면 감소); 입안의 금속 맛(3%).

심혈관 시스템 및 혈액의 측면에서(조혈, 지혈):고립 된 경우 - 거대 적아구성 빈혈 (비타민 B 12 및 엽산 흡수 장애의 결과).

신진대사 측면에서:저혈당; 드물게 유산산증(쇠약, 졸음, 저혈압, 저항성 서맥, 호흡기 질환, 복통, 근육통, 저체온증)이 나타날 수 있습니다.

피부 측면에서:발진, 피부염.

상호 작용

메트포르민의 효과는 티아지드 및 기타 이뇨제, 코르티코스테로이드, 페노티아진, 글루카곤, 갑상선 호르몬, 에스트로겐 등에 의해 약화됩니다. 경구 피임약의 일부로, 페니토인, 니코틴산, 교감신경 흥분제, 칼슘 길항제, 이소니아지드. 건강한 지원자의 단일 용량에서 니페디핀은 흡수를 증가시켰고, Cmax(20%), 메트포르민의 AUC(9%), T max 및 T 1/2는 변하지 않았습니다. 저혈당 효과는 인슐린, 설포닐우레아 유도체, 아카보스, NSAID, MAO 억제제, 옥시테트라사이클린, ACE 억제제, 클로피브레이트 유도체, 사이클로포스파미드, 베타 차단제에 의해 향상됩니다.

건강한 지원자를 대상으로 한 단일 용량 상호작용 연구에서 푸로세미드는 메트포르민의 Cmax(22%) 및 AUC(15%)를 증가시켰습니다(메트포르민의 신장 청소율의 유의미한 변화 없이). 메트포르민은 푸로세미드의 C max(31%까지), AUC(12%까지) 및 T 1/2(32%까지)을 감소시킵니다(푸로세미드의 신장 청소율에 상당한 변화 없이). 메트포르민과 푸로세미드의 장기간 사용에 대한 상호작용에 대한 데이터는 없습니다. 세뇨관에서 분비되는 약물(amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, vancomycin)은 세뇨관 수송 시스템을 놓고 경쟁하며 장기간 치료를 받으면 메트포르민의 Cmax를 60% 증가시킬 수 있습니다. 시메티딘은 메트포르민 제거를 느리게 하여 젖산증 발병 위험을 높입니다. 알코올과 양립할 수 없음(유산산증의 위험 증가).

과다 복용

증상:젖산증.

치료:혈액 투석, 대증 요법.

투여 경로

내부에.

메트포르민 물질 주의사항

신장 기능, 사구체 여과, 혈당 수치를 지속적으로 모니터링해야 합니다. 메트포르민을 설포닐우레아 약물 또는 인슐린(저혈당 위험)과 함께 사용할 경우 혈당 수치를 특히 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 메트포르민과 인슐린의 병용 치료는 각 약물의 적절한 용량이 설정될 때까지 병원에서 수행되어야 합니다. 지속적인 메트포르민 치료를 받는 환자의 경우 비타민 B12의 흡수 감소 가능성으로 인해 1년에 한 번 비타민 B12의 함량을 측정해야 합니다. 근육통의 출현뿐만 아니라 1 년에 적어도 2 번 혈장의 젖산 수치를 결정할 필요가 있습니다. 젖산 함량이 증가하면 약물이 취소됩니다. 수술 전과 수술 후 2일 이내, 진단 연구(요로조영술, 혈관 조영술 등)를 수행하기 전후 2일 이내에는 적용하지 마십시오.

다른 활성 물질과의 상호 작용

상호

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